低分子肝素联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的临床观察

【摘要】 目的 探讨低分子肝素联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法 将2009年1月至2010年11月我科收治的42例不稳定型心绞痛病人随机分为A组和B组，A组在给予常规治疗的基础上，加用低分子肝素和曲美他嗪口服治疗，B组只给予常规治疗。结果 A组临床疗效显著较B组好，其差异有统计学意义，A组中有1例病人出现牙龈出血。结论 低分子肝素联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛，安全可靠，不良反应少，可显著降低心血管不良事件的发生。

【关键词】 低分子肝素；不稳定型心绞痛；曲美他嗪

不稳定型心绞痛的病理基础是内皮损伤和心肌缺氧，如果不采取有效的干预措施，极易发展成心肌梗死。低分子肝素（LMWH）是普通肝素的较小片段，平均的分子量仅为4000-6000，其半衰期为普通肝素的8倍，所具有的溶栓能力更强，其并发症更少，在临床上疗效确切，已得到相关研究的证实^[1]。曲美他嗪（Trimetazidine）近年来临床应用较多的一种治疗心肌缺血的药物，近年的研究发现，其在治疗不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）方面也有一定的疗效^[2]。我院采用LMWH联合曲美他嗪对21例UAP病人进行治疗，报告如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料 以2009年1月至2010年11月我科收治的42例UAP病人为研究对象，所有病人均符合有关缺血性心肌病的诊断标准。全部病人被随机分为A、B两组各21例。其中A组男13例，女8例，最小年龄42岁，最大年龄65岁，平均年龄（53.1±7.6）岁，排除对肝素过敏、有活动性出血、重症高血压、肝肾功能不全者以及孕妇。B组男15例，女6例，最小年龄48岁，最大年龄63岁，平均年龄岁。两组病人年龄、性别无差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 常规治疗方法：全部病人均给予常规的治疗方法，即给予阿司匹林、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、硝酸酯剂等治疗，A组病人在常规治疗的基础上加用LMWH和曲美他嗪治疗。其用法是LMWH4100-6150U/次，皮下注射，每日2次，5-8d为一疗程；曲美他嗪，20mg/次，3次/日，饭后口服，30d为一疗程。

1.3 疗效观察指标 全部病人均在入院后给予血常规、心电图、肝、肾功能，凝血功能等常规检查，记录心绞痛发作的次数及每次发作的持续时间，并注意观察记录病人是否有皮肤黏膜及器官出血的情况发生。疗效评价：显效：病人未发生心绞痛症状，心电图恢复正常；有效：心绞痛发作频率降低1/2以上，发作持续时间缩短，心电图有所改善；无效：心绞痛发作频率降低1/2以下，心电图未见改善。

1.4 统计学方法 所有数据均采用统计学软件SPSS17.0进行处理，计数资料用χ2检验，计量资料以 s表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗后A组疗效显著好于B组，其差异有有统计学意义（Z=-2.295，P=0.022），A组有1例病人出现了短暂的牙龈出血，未做特殊处理，坚持治疗后症状自行消失。其他病人无明显的不良反应，见表1。

3 讨 论

UAP是心内科的一种常见病，其发病机制尚未完全清楚。目前认为其发病是在动脉粥样硬化的基础之上形成斑块破裂，激活血小板，从而进一步使血小板的GpⅡb/Ⅲa纤维蛋白原受体的功能得以表达，与纤维蛋白原相结合，从而会导致血小板的粘附、聚集，以致机体的凝血系统被激活，终至形成血栓。再者，可使冠状动脉收缩以至闭塞。有资料报道，约有15%的UAP病人可以进展为急性心肌梗死，重者可危害病人的生命安全^[3]。

目前对于UAP的治疗方法很多，最重要的是恢复心肌供血，改善心肌缺血的状况。传统的治疗方法多采取保守治疗，比如肝素、β受体阻滞剂、硝酸酯类、钙拮抗剂和调脂药物。LMWH是普通肝素经过解聚分组法制得的一种分子量更小的制剂，它由多种氨基葡聚糖苷组成，目前在临床上主要用于防止术后血栓的形成和血液透析时对血液凝固和形成血栓的预防上。

曲美他嗪可直接作用于心肌细胞，通过抑制心肌细胞线粒体中的长链3酮酰辅酶A硫解酶来改变心肌细胞的能量代谢方式，促进ATP的增加和磷脂的合成，从而起到促进心肌细胞代谢和保护心肌细胞功能的作用^[6]。同时曲美他嗪也能降低心脏负荷，降低心肌耗氧量，改善心肌对氧气的供需平衡。曲美他嗪的起效时间相对于硝酸甘油较慢，但与LMWH联合使用后可互取所长，联合用药后的药物作用持续时间仍可显著降低，治疗显效率可达76.2%。总之，LMWH联合曲美他嗪治疗UAP，二者联合可以作用于UAP的不同发病阶段，两者的作用机制可以相互补充，可以在临床上达到较好的效果，安全可靠，无明显不良反应，同时能显著降低心血管不良事件的发生，这也与相关研究结果一致^[7]。

参考文献

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[4] 卢峰.低分子肝素钙与曲美他嗪联用治疗不稳定型心绞痛疗效观察[J].中外医疗，2009，13：67.

[5] 低分子量肝素临床研究协作组.不稳定性心绞痛，急性非Q波心肌梗死不同抗栓疗法的对比研究[J].中华心血管病杂志，2000，28（1）：18-21.

[6] 邢永刚，伊玉文，刘晓红.低分子肝素、曲美他嗪联合治疗不稳定型心绞痛28例临床观察[J].齐鲁护理杂志，2009，14（5）：122.

[7] 刘慧.低分子肝素联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的疗效观察[J].医学信息，2010，22（5）.