ω—3脂肪乳剂减轻重症患者全身性炎性反应综合征的临床疗效观察

[摘要] 目的 观察和探讨ω-3脂肪乳剂减轻重症患者全身炎性反应综合征（SIRS）的临床疗效。 方法 选择安徽省马鞍山市人民医院重症医学科2011年5月～2013年4月收治的SIRS患者96例，随机将所有患者分为实验组和对照组，每组各48例。对照组患者使用普通20%中长链脂肪乳剂500 mL/d治疗；实验组在对照组的基础上再加用ω-3脂肪乳剂100 mL/d静滴治疗，治疗持续1周。治疗前后检测患者的C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、IL（白介素）-1、IL-6、IL-8、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平，并行急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分。 结果 治疗前两组患者CRP、PCT、IL-1、IL-6、IL-8、ALT和AST水平以及APACHEⅡ评分差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，实验组CRP、PCT、IL-1、IL-6、IL-8、ALT和AST水平以及APACHEⅡ评分显著降低，且与对照组相比降低更为明显，差异具有统计学意义（P < 0.05）。 结论 ω-3脂肪乳剂减轻重症患者SIRS的临床效果显著，预后提升明显，值得在临床上进一步推广。

[关键词] ω-3脂肪乳剂；全身炎性反应综合征；C-反应蛋白；降钙素原；急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ评分

[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）12（c）-0034-03

Clinical observation of ω-3 fatty emulsion in reducing systemic inflammatory response in critically ill patients

SUN Fenglai MA Yao REN Jie LIN Hai YIN Chunbiao

Department of Critical Care Medicine， People"s Hospital of Ma"anshan City， Anhui Province， Ma"anshan 243000， China

[Abstract] Objective To observe and discuss the effect of ω-3 fatty emulsion in reducing systemic inflammatory response in critically ill patients. Methods 96 patients with SIRS in Department of Critical Care Medicine， People"s Hospital of Ma"anshan City from May 2011 to April 2013 were selected. All patients were randomly divided into experimental group and control group， 48 cases in each group. Control group were treated with 20% normal long chain fat emulsion for 500 mL/d； and experimental group treated with ω-3 fatty emulsion 100 mL/d intravenous therapy based on the combined use of normal long chain fat emulsion. Treatment continued for 1 week， the level of CRP， procalcitonin （PCT）， IL-1， IL-6， IL-8， alanine transaminase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST） were detected and scored them with parallel acute physiology and chronic health condition scoring system Ⅱ （APACHE Ⅱ） before and after treatment. Results Before treatment， the levels of CRP， PCT， IL-1， IL-6， IL-8， ALT and AST as well as APACHE Ⅱ scores were not statistically significant between the two groups （P > 0.05）. But after treatment， the levels of CRP， PCT， IL-1， IL-6， IL-8， ALT and AST as well as APACHE Ⅱ scores in the experimental group significantly reduced， compared with the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The effect of ω-3 fatty emulsion in reducing the clinical effects in patients with severe SIRS is obvious， it also can significantly improve the prognosis， thus worth for further promotion in clinic.

[Key words] ω-3 fatty emulsion； SIRS； CRP； PCT； APACHEⅡ score

全身炎性反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）是影响遍及全身的炎症状态，通常是机体对于免疫系统感染的响应，与败血症相关[1]。通常是多种炎症介质的系统性表达，包括在内分泌和旁分泌中起作用的细胞因子或细胞因子信号，或氧自由基和凝血因子。SIRS的特征是全身代谢过高、产热过快和炎性反应过度。重症医学科重症患者由于多存在严重的基础性疾病，抵抗力差，以及多接受各种侵袭性医疗操作等原因，感染的发生率相对较高，而一旦而发感染则有可能引起SIRS。SIRS引起的全身多器官衰竭是患者死亡的主要原因，因此，SIRS患者采取有效的治疗方式降低炎性反应对于患者生命安全至关重要。脂肪乳剂可以作为重症患者常用营养支持物，通过调节体液免疫机制来调节感染时患者的免疫反应[2]。本研究通过对安徽省马鞍山市人民医院重症医学科48例重症SIRS患者采取ω-3脂肪乳剂治疗，患者炎性指标下降，效果明显，现将研究成果报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

安徽省马鞍山市人民医院重症医学科于2011年5月～2013年4月期间共接诊SIRS患者96例，患者均符合SIRS的诊断标准：体温>38℃或<36℃；心率>90 次/min；呼吸频率>20 次/min；白细胞计数>12×109/L或中性粒细胞比例>10%。排除标准：慢性肿瘤、人类免疫缺陷病毒感染、风湿免疫系统疾病等长期应用免疫抑制剂治疗的患者。将96例患者分为两组：实验组男26例，女22例，年龄26～79岁，平均（51.9±16.8）岁；对照组男27例，女21例，年龄24 ～78岁，平均（50.4±17.4）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本次研究经过医院伦理委员会批准，且在患者及其家属知情同意的情况下进行。

1.2 治疗方法

对照组：入院后接受1周的静脉营养支持，采用普通20%中长链脂肪乳剂（广州白云山侨光制药有限公司，国药准字H20010210）500 mL/d治疗，连续治疗7 d。

实验组：在对照组的基础上加用ω-3脂肪乳剂（华瑞制药有限公司，国药准字H20100179）100 mL/d静滴治疗，连续治疗7 d。

两组患者在治疗期间均未使用其他抗炎药物。

1.3 检测指标

患者入院治疗前后分别抽取血液标本10 mL，离心后取上清进行实验室检查。采用ELISA法检测C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、IL（白介素）-1、IL-6、IL-8水平，采用干湿生化法检测丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平，并在治疗前后行急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分[3]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后CRP、PCT、IL-1、IL-6、IL-8水平比较

治疗前后分别测量两组患者CRP、PCT、IL-1、IL-6、IL-8水平，结果显示，治疗前，两组患者CRP、PCT、IL-1、IL-6、IL-8水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。而治疗后，两组患者的CRP、IL-1、IL-6、IL-8水平均较治疗前明显降低，实验组患者的降低程度与对照组相比更为明显，差异有统计学意义（P < 0.05）。提示ω-3脂肪乳剂减轻重症患者SIRS的临床效果明显，能显著改善患者的炎性反应。见表1。

表1 两组患者治疗前后CRP、IL-1、IL-6、IL-8水平比较（x±s）

注：与同组治疗前比较，ΔP < 0.05；与对照组治疗后比较，*P < 0.05；CRP：C反应蛋白；IL：白介素

2.2 两组患者治疗前后PCT、ALT和AST水平以及APACHEⅡ评分比较

测量两组患者PCT、ALT和AST水平并进行APACHEⅡ评分，结果显示，治疗前，两组患者PCT、ALT和AST水平以及APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组患者PCT、ALT和AST水平以及APACHEⅡ评分均明显降低，实验组患者的降低程度与对照组比较更明显，差异有统计学意义（P < 0.05）。提示ω-3脂肪乳剂减轻重症患者SIRS的临床疗效明显，对患者肝功能起到保护作用。见表2。

表2 两组患者治疗前后PCT、ALT和AST水平

以及APACHEⅡ评分比较（x±s）

注：与同组治疗前比较，ΔP < 0.05；与对照组治疗后比较，*P < 0.05；PCT：降钙素原；ALT：丙氨酸转氨酶；AST：天冬氨酸转氨酶；APACHEⅡ：急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ

3 讨论

重症医学科重症患者由于存在感染、大手术、创伤等应激情况，容易引起SIRS，而对于SIRS的忽视或者处理不当都将可能引起全身器官的衰竭，严重威胁患者的生命健康[4]。脂肪乳剂在重症医学科患者的营养支持上应用普遍，且对于患者的治疗起到了重要作用，然而长链脂肪乳剂由于含有丰富的ω-6多不饱和脂肪酸（ω-6 PUFA）而可能引起炎性反应的加剧，使得其临床应用受到一定程度的限制。近年来ω-3脂肪乳剂由于其所具有的显著抗炎作用而备受瞩目[5-6]，并在大手术术后的重症患者治疗上取得了显著的效果。本次研究旨在探究ω-3脂肪乳剂减轻重症患者SIRS的临床疗效展开。将安徽省马鞍山市人民医院SIRS患者96例，分别采取中长链脂肪乳剂治疗和中长链脂肪乳剂再加ω-3脂肪乳剂治疗，治疗持续1周。治疗前后测量患者的CRP、PCT、IL-1、IL-6、IL-8、ALT、AST水平，并行APACHEⅡ评分。

近年来研究发现，CRP是急性反应敏感的指标，几乎所有的急性细菌性感染CRP均可升高。因此，CRP可作为疾病急性期的一个衡量标准，并且CRP不受性别、年龄和贫血等因素的影响，因而优于其他急性期的反应物质。目前对于CRP在体内的具体功能尚有待于进一步研究揭示，然而CRP的检测已经在疾病的治疗和预后中发挥重要的评价作用。PCT是降钙素前体物质，由甲状腺髓质C细胞分泌，细胞因素以及内毒素可诱导PCT的释放，因而PCT水平可以反映炎性反应的程度[7-8]。多项研究发现，ω-3脂肪乳剂治疗能显著降低患者的感染率，且生存率明显提升，住院时间缩短，并发现，ω-3脂肪乳剂能明显降低患者的TNF-α、IL-6和IL-8水平[9-10]，其原因是可以抑制单核细胞因内毒素的刺激而对上述细胞因子的释放[11]。本研究发现，接受ω-3脂肪乳剂治疗的患者其CRP、PCT、IL-1、IL-6、IL-8水平较仅接受长链脂肪乳剂治疗的患者水平明显降低。这与前人的研究以及上述理论是一致的。

有研究指出，ω-3脂肪乳剂的治疗可以在降低炎性反应的同时，对肝脏和胰腺产生保护作用[12]。本研究也发现，接受ω-3脂肪乳剂治疗的患者，ALT和AST水平以及APACHEⅡ评分较仅接受长链脂肪乳剂治疗患者的上述指标降低更为明显。说明接受ω-3脂肪乳剂治疗能明显改善患者的预后，具有改善肝功能的作用。

综上所述，ω-3脂肪乳剂减轻重症患者SIRS的临床效果显著，预后提升明显，值得在临床上进一步推广。笔者相信，随着对ω-3脂肪乳剂研究的深入，对于其药理学的了解更加透彻，其在临床治疗上的应用将有无限的前景。

[参考文献]

[1] Palmer AJ，Ho CKM，Ajibola O，et al. The role of ω-3 fatty acid supplemented parenteral nutrition in critical illness in adults：a systematic review and meta-analysis [J]. Critical Care Medi cine，2013，41（1）：307-316.

[2] Sungurtekin H，Deirmenci S，Sungurtekin U，et al. Comparison of the effects of different intravenous fat emulsions in patients with systemic inflammatory response syndrome and sepsis [J]. Nutrition in Clinical Practice，2011，26（6）：665-671.

[3] 张帆，张凤芝，林绪涛，等.ω-3多不饱和脂肪酸对梗阻性黄疸患者术后全身炎症反应综合征的影响[J].中华临床营养杂志，2011，19（4）：242-245.

[4] Manzanares W，Dhaliwal R，Jurewitsch B，et al. Alternative lipid emulsions in the critically ill：a systematic review of the evidence [J]. Intensive Care Medicine，2013，39（10）：1-12.

[5] Hagi A，Nakayama M，Shinzaki W，et al. Effects of the ω-6： ω-3 fatty acid ratio of fat emulsions on the fatty acid composition in cell membranes and the anti-inflammatory action [J]. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition，2010，34（3）：263-270.

[6] 王新颖，李维勤，李宁，等.ω-3多不饱和脂肪酸对重症急性胰腺炎病人早期炎性反应的影响[J].肠外与肠内营养，2008， 15（4）：214-217.

[7] Rice TW，Wheeler AP，Thompson BT，et al. Enteral omega-3 fatty acid， γ-linolenic acid， and antioxidant supplementation in acute lung injury [J]. JAMA-Journal of the American Medical Association，2011，306（14）：1574.

[8] 赖军华，李敏.血清降钙素原监测在ICU多重耐药菌感染抗生素治疗的应用[J].中国医药导报，2012，09（14）：75-76，79.

[9] 常荣天，石金香，李生奇，等.3138例重症监护病房危重症患者流行病学调查及预防治疗策略分析[J].中国危重病急救医学，2012，24（6）：365-366.

[10] 罗莉，郝德靖.血必净注射液对急性一氧化碳中毒患者TNF-α、IL-10的影响[J].中国医药科学，2011，1（8）：91-92.

[11] 于明霞，曹素艳.降钙素原在全身炎症反应综合征中的临床价值[J].中国病案，2012，13（8）：67-69.

[12] Wall R，Ross RP，Fitzgerald GF，et al. Fatty acids from fish：the anti-inflammatory potential of long-chain omega-3 fatty acids [J]. Nutrition Reviews，2010，68（5）：280-289.

（本文编辑：程 铭）