自体瘤苗应用前后患者免疫功能的变化

摘 要 目的：研究胃肠道肿瘤术后患者应用自体瘤苗治疗前后细胞免疫功能的变化，并探讨主动特异性免疫治疗的临床应用价值。方法：选取41例胃肠道肿瘤患者为实验研究对象，随机分成两组，实验治疗组：20例，术后行主动特异性免疫治疗，同时行常规化疗。实验对照组：21例，术后行常规化疗。并以正常人群为正常对照组。检测实验组治疗前后外周血T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+细胞百分率、CD4+/CD8+比值及NK细胞活性。结果：41例胃肠道肿瘤术后患者实验治疗前外周血T细胞亚群CD3+细胞百分率、CD4+/CD8+比值显著性下降，CD8+细胞百分率显著性升高（与正常人群比较）。实验治疗组治疗后CD3+、CD4+细胞百分率、CD4+/CD8+比值显著性升高，NK细胞活性显著性增加，CD8+细胞百分率显著性下降；实验对照组治疗前后无显著性变化（自身比较）。结论：胃肠道肿瘤患者的免疫功能是低下的，自体瘤苗治疗可以提高肿瘤患者的免疫功能。自体瘤苗治疗与化疗有协同作用，并减少化疗的不良反应。主动特异性免疫治疗可以作为肿瘤综合治疗的辅助手段之一。

关键词 胃肠道肿瘤 自体瘤苗 主动特异性免疫治疗。

资料与方法

一般资料：本研究病例是经过病理学证实的本院2003年7月~2006年5月的胃肠道肿瘤患者，按照胃癌TNM分期及大肠癌DUKES分期法，实验病例临床分期无明显差异，本次治疗前未做其他治疗，且无心肺疾患，无肝肾及造血功能障碍。随机分成瘤苗治疗组（实验治疗组）20例，其中男10例，女10例，年龄40-74岁，平均59岁。常规化疗组（实验对照组）21例，其中男8例，女13例，年龄18~73岁，平均58岁。

瘤苗制备：肿瘤切除后立即切取肿瘤组织2g左右，置于无菌瓶内，封口，4℃ 保存，待制成主动特异性免疫制剂（本研究应用瘤苗由中国医药生物技术协会科技部研制）。

治疗方法：在肿瘤根治术或原发肿瘤切除术后2周拆线后，实验治疗组行瘤苗（ATV-NDV）治疗并同时行常规化疗（瘤苗治疗前先行环磷酰胺400mg静滴进行免疫诱导，瘤苗1ml每周1次行上肢前臂皮内或皮下注射，内含处理的瘤细胞约1×107，共4次）。实验对照组仅行常规化疗，两组化疗方案相同（胃癌FAM方案，大肠癌CF/FU方案）。

检测指标：实验治疗组与实验对照组治疗前后分别采取患者外周血（于接种/化疗1周前及接种/化疗后3周内分别采取），利用流式细胞仪（FCM）检测T细胞亚群细胞百分率及NK细胞活性，并记录实验治疗组与实验对照组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+细胞百分率，CD4+/ CD8+比值及NK细胞活性。

统计学分析：t检验检验标准：0.05数据以X±S表示

结 果

实验治疗组与实验对照组病例在治疗前检测外周血免疫指标，与正常对照组比较：CD3+细胞百分率、CD4+/ CD8+比值显著性下降，CD8+细胞百分率显著性升高，CD4+细胞百分率与NK细胞活性也相对下降，但无差异显著性。实验治疗组经治疗后，CD3+、CD4+细胞百分率，CD4+/ CD8+比值以及NK细胞活性显著性升高，CD8+细胞百分率显著性下降；而实验对照组统计图表经常规化疗后，T细胞亚群及NK细胞活性无显著性变化见表。

讨 论

胃肠癌在世界属常见肿瘤，仅我国每年死于胃肠癌的人数约20万［１］。有研究表明，肿瘤患者术后机体内残留约105~106数量级的残瘤细胞［2］。因而，肿瘤复发与转移是治疗失败的主要原因。

放疗为局部治疗，对播散性病灶无效。化疗虽为全身治疗，但其不良反应以及其对机体的免疫抑制作用限制了它的应用与疗效，常规化疗也难以解决残瘤细胞、肿瘤复发与转移的问题。

已证实，自身癌细胞制成的细胞悬液回种皮下，当癌细胞<104均不能成活，当癌细胞>108均能成活，介于其间，成活与否与机体免疫状态有关。因而提高机体免疫力，对抗肿瘤及术后的综合治疗是十分重要的。

肿瘤患者的免疫功能是低下的，自体瘤苗治疗可以提高胃肠道肿瘤患者的免疫功能，特别是细胞免疫功能；自体瘤苗治疗与化疗有协同作用，并减少化疗的不良反应；主动特异性免疫治疗可作为肿瘤患者术后综合治疗的一种手段。

参考文献

1陈峻青 .全面提高胃肠癌的诊治水平.中华外科杂志，1999，37（6）：325

2 彭磊,王臻,吕昌伟等.恶性骨肿瘤术后免疫联合治疗对免疫状态的影响及其无瘤生存的意义.肿瘤防治研究,2000,27（6）:486~487