基于数据挖掘《中医方剂大辞典》治疗瘟疫用药规律探讨

总结，发现其中治疗瘟疫的用药规律，给予当今大规模流行性传染病的防治启示和借鉴。

中医关于瘟疫的最早记载于《素问·热论篇》就有“五疫之至， 皆相传染， 不问大小， 症状相似， ……”。后经我国明末著名的温病学家吴有性 （1582～1652） ， 字又可于1642年所著的一部专论瘟疫之书《瘟疫论》，该书极大地丰富了我国传染病学理论[9]，并明确指出瘟疫由一种“疠气”造成。清代瘟疫学家刘奎的《松峰说疫》，将瘟疫分为温疫、寒疫与杂疫三大类，治疗上温（热）疫以清热解毒为主，寒疫以散寒解毒为要[10];林珮琴《类证治裁》亦有相关论述：“疠邪之来，皆从湿土郁蒸而发，触之成病，其后更相传染”。当代医家盛增秀认为湿热之邪在疫病发病中占有重要地位，以清热袪湿、辟秽解毒法治疗疫病，取得良好效果[11]。当代通过对SARS的治疗以清热解毒为主，并从中发现“根据患者病情，与祛湿、化痰、辟秽、活血、益气等药物配合应用，对于病情的向愈起到积极的作用[12]。本次数据挖掘规律分析来看，以清热燥湿、泻火养阴、顾护脾肺的药物为主，符合古今用药规律，对临床治疗起到启示和借鉴作用。

3.1 高频药物使用分布分析 使用频次前3位的药物有甘草（120次）、大黄（61次）、黄芩（59次）。甘草有益气补中、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和药性的功效。现代药理研究表明，其有肾上腺皮质激素样作用， 抗炎、提高机体对毒物耐受性，同时通过甘草解痉、抗心律失常和神经保护等药理作用[13]，对于瘟疫造成的心、肺损伤起到积极作用。大黄具有清热解毒、利胆退黄、凉血止血、化瘀活血的功效。现代药理研究表明，大黄在急性感染性疾病急发阶段具有显著解热功效、双向免疫调节功能、显著血凝作用， 减少出血时间、抗感染等药理作用[14]，对于瘟疫的急性期发作控制主要症状可发挥至关重要的作用。黄芩具有泻火解毒、清热燥湿及止血安胎的功效。现代藥理研究表明，黄芩具有抗菌消炎、抗病毒及过敏作用， 提高机体免疫功能， 同时还有抗肿瘤、保肝、降脂、抗动脉粥样硬化及抑制中枢神经等作用[15]，对于瘟疫造成的系统免疫损害有着很好的保护作用。通过上述三种高频药物的现代药理研究表明，甘草、大黄、黄芩在瘟疫的治疗中起到了积极重要的作用。

3.2 高频药物功效分布分析 功效频次前6位的药类有补虚药（211次）、解表药（195次）、止咳化痰平喘药（101次）、清热药（93次）、理气药（88次）、化湿药（80次）。上文以述，瘟疫分为寒疫、热疫、杂疫三类，分别采用清热解毒、散寒化湿之法。并通过现代大型疫情的治疗实践发现，结合化痰、理气、补虚的药物可以很好的改善愈后。正如医家余奉仙提出治疗瘟疫首在清血中之毒， 使毒不内犯;益血中之气， 俾气能领血;气行毒化， 或可成功[16]。

3.3 高频药物药性分布分析 药性频次前3位为温性（514次）、寒性（289次）、平性（190次）。清代《松峰说疫》一书将瘟疫分为热疫、寒疫和杂疫三类。针对不同病情采用温性、寒性和平性药物对应治疗，进而提高临床疗效，符合中医辨证分型规律。

3.4 高频药物药味分布分析 药味频次前3位为辛（1087次）、苦（518次）、甘（390次）。辛味能散、能行，具有发散、行气、行血的功效，有活血化瘀的功效;苦味能泄火、能燥湿、能坚阴，具有清热燥湿、泻火存阴的功效;甘味能补、能和、能缓，可顾护脾胃，扶正祛邪，治病求本，调和诸药;辛、苦、甘药味并用，进一步证明此次数据挖掘瘟疫治法清热燥湿、泻火养阴、顾护脾肺的正确性，符合历代医家对瘟疫治疗的用药规律。

3.5 高频药物归经分布分析 归经频次前4位为脾经（634次）、胃经（568次）、肺经（561）、心经（384次）。清代医家张石顽尝说：“时疫之邪，皆从湿土郁蒸而发[17]，说明瘟疫多从湿热郁蒸而来。同时脾胃为后天之本，气血生化之源，脾胃功能旺盛是机体获得营养、维持生命活动的前提[18]，进一步说明脾胃无论是对于瘟疫的发病和后期调护都相当重要。肺主宣发肃降、通调水道、为宗气的贮藏之所，对于全身水液的调控至关重要，肺的功能正常、则水湿不易停聚，同时《素问·刺法论》曰：“正气存内，邪不可干;邪之所凑，其气必虚。”说明肺之宗气在瘟疫预防和调护方面的重要性。中医理论认为心主神明和血脉， 血舍神， 血是机体神志活动的主要物质基础， 进而心、血、神三者是相互关联的[19]。瘟疫的发病会造成神志的异常、全身急性的入血发斑，所以重视心的调理对于瘟疫的治疗有着重要意义。综上所述脾、胃、肺、心归经用药符合瘟疫发病规律，对于疾病的治疗切合病机。

3.6 高频药物关联规则分析 当以最小支持度13%、最小置信度35%和最大前项数1进行关联规则分析;所得药对配伍规则可见，置信度最高的药对茯苓—甘草配伍最多，其次是雄黄—朱砂、苍术—甘草、芍药—甘草、柴胡—黄芩等;以上5组药对共用可有疏风散热、解毒燥湿之效。以药测方，通过药物关联规则分析可知，使用频次支持度较高的几味中药在临床上应用也颇多。

3.7 基于层次聚类的新方组合分析 对220首方剂进行数据挖掘，得到5个治疗瘟疫的新处方。从新处方的药物组成进行分析，其治法以清热燥湿、泻火养阴、顾护脾肺为主。方1治以清热解毒、疏散退热;方2治以清热燥湿、泻火解毒;方3治以清热理气，活血化湿;方4治以疏散退热，理气健脾;方5治以理气养肺、清心健脾。通过新方分析可以瘟疫的治疗可分前、中、后三期，以三焦辨证为主，攻补兼施，分证论治。

4 结语

通过对《中医方剂大辞典》中治疗瘟疫处方药物的性味归经功效分析、关联关系分析及复杂系统熵聚类分析，得出了古代医家治疗瘟疫用药组方的规律及现在可挖掘的新处方。可以发现，药物为生姜、柴胡、葛根、白芷、细辛、桔梗、苏叶、雄黄、甘草等，多属解表药，药性多温寒平，药味多辛苦甘，归经多属脾经、胃经、肺经、心经。根据高频药物的关联规则分析，得到药对配伍规则，如茯苓-甘草、柴胡-黄芩、生姜-甘草、朱砂-雄黄、苍术-甘草等。通过熵层次聚类挖掘新处方5首，治法以清热燥湿、泻火养阴、顾护脾肺为主。

希望此次瘟疫用药规律的数据挖掘可以给予今后临床治疗大规模流行性传染病以启示和借鉴，为我国防治瘟疫提供一定的参考意义。

参考文献

[1]萧之煜. 漫谈明代传染病大师吴有性及其巨著《瘟疫论》[N]. 上海中医药报，2015-10-02（002）.

[2] 清·吴瑭.温病条辨[M].北京：人民卫生出版社，2012：27，70.

[3] 王晓梅，刘清，桑希生.温病与瘟疫的概念辨析[J].中医药学报，2016，44（3）：8-9.

[4] 黄煌，潘越峻，蔡水江，等.35例埃博拉病毒病排查病例临床流行病学特征及防控措施探讨[J].中华医院感染学杂志，2017，27（19）：4325-4328，4343.

[5] 王乐. 基于文献数据挖掘的瘟疫临床诊疗实践研究[D].北京：中国中医科学院，2011.

[6] 彭怀仁.中医方剂大辞典[M].北京：人民卫生出版社，1994.

[7] 陈蔚文.中药学[M].北京：中国中医药出版社，2008.

[8] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[M].北京：中国医药科技出版社，2015：6.

[9] 吴志明，石瑜.试论《瘟疫论》对瘟疫流行病学的认识[J].云南中医学院学报，2004（1）：11-12.

[10]刘毅，张思超.《松峰说疫》疫病预防思想探析[J].山东中医杂志，2019，38（1）：25-28，32.

[11]王英，江凌圳，高晶晶，等.盛增秀名老中医对瘟疫学说的传承与贡献[J].时珍国医国药，2016，27（10）：2506-2507.

[12]盛增秀，王英，江凌，等.运用中医温病瘟疫学说抗击非典型肺炎[J].浙江中医杂志.2003，38（6）：231.

[13]李鹏杰，邓毅，曼琼，等.甘草解毒现代研究进展[J].中国中医药信息杂志，2019，26（3）：137-140.

[14]赵明宇.大黄的药理作用与临床应用[J].北方药学，2018，15（5）：160.

[15]李津津.中药黄芩药理作用的研究进展[J].内蒙古中医药，2018，37（10）：117-118.

[16]余奉仙， 余无言.医方经验汇编[M].唐文吉， 点校.北京：人民军医出版社， 2009.

[17]张民庆，王兴华，刘华东，等.张璐医学全书·张氏医通[M].北京：中国中医药出版社，1999：58.

[18]缪顺莉，王鹏.新安医家徐春甫的脾胃观在养生中的作用[J/OL].中医药临床杂志，2019（6）：1020-1022[2019-07-04].https：//doi.org/10.16448/j.cjtcm.2019.0297.

[19]王雪，赵燕，吴昊，等.中医心、血、神三者間关系的理论探讨[J].环球中医药，2018，11（12）：1909-1913.

（收稿日期：2019-08-29 编辑：刘斌）