传统古方在化疗相关性腹泻中的应用

[摘要] 化疗相关性腹泻已成为肿瘤化疗患者常见的不良反应。随着中医药研究的发展，使用中医传统古方治疗化疗相关性腹泻在临床取得了较好的效果，具有西医不能替代的独特优势。笔者对近年来临床使用较多的传统古方进行了整理和分析，着重从中医辨证论治的角度探讨传统古方在化疗相关性腹泻中的应用，为取得更满意的疗效和实验研究提供理论依据。

[关键词] 传统古方；化疗相关性腹泻；辩证论治

[中图分类号] R256.34 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）11（c）-0025-04

Application of traditional Chinese medicine prescription in chemotherapy-induced diarrhea

LI Yufeng CHEN Zijun

Prescription Teaching and Research Section， Pharmacology College of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China

[Abstract] Chemotherapy-induced diarrhea has become a common adverse reaction of cancer chemotherapy patients. With the development of the traditional Chinese medicine research， using traditional Chinese medicine prescription in treatment of chemotherapy-induced diarrhea has achieved a good clinical efficacy and has the unique advantages， which can not be replaced by western medicine. The author collected and analyzed the frequently used traditional Chinese medicine prescription in recent years， focusing on the angle of treatment based on syndrome differentiation discussed the application of traditional Chinese medicine prescription， to provide theoretical foundations for achieving more satisfactory curative effect and experimental research.

[Key words] Traditional Chinese medicine prescription ； Chemotherapy-induced diarrhea； Treatment based on syndrome differentiation

腹泻是肿瘤患者化疗最常见的不良反应之一[1-3]，称为化疗相关性腹泻（chemotherapy-induced diarrhea，CID）。近年来随着大批化疗新药的面世及应用，CID以伊立替康（irinotecan，CPT-11）和氟尿嘧啶（fluorouracil）引起的腹泻发生率最高，可达80%[4]。化疗诱发的腹泻不仅会使水和电解质的平衡失调，血容量减少，增加感染的发生率，而且还会降低患者的体质和生活质量，甚至危及生命，导致化疗被迫中断[5]。国际上对于CID尚无满意的治疗方案[6]，大多是以止泻为主的被动对症治疗，没从根本上调理肠胃功能，成为临床治疗的难点，给患者带来极大的经济负担[7]。

随着中医药的发展，传统古方治疗化疗相关性腹泻取得较好的疗效，展示出中医药在防治化疗药物毒副反应方面的独特优势。中医认为化疗相关性腹泻属“泄泻”、“下利”等病证范畴。正如《景岳全书·泄泻》云：“泄泻之本，无不由于脾胃”。认为化疗药物耗伤人体正气，脾失健运，胃失和降，水谷不化，内生湿热，而导致大肠传导功能失常而发病[8]。中医采用辨证论治的方法，扶正祛邪，标本兼顾。在治法上，多用平调寒热、益气健脾、温阳健脾、健脾渗湿、调和肝脾等方法。笔者特对此类古方加以整理，从古方的出处、方药组成、功用主治、辨证要点等方面做以下综述：

1 临床研究

1.1 半夏泻心汤

半夏泻心汤出自东汉张仲景的《伤寒论》，由半夏、黄芩、干姜、人参、黄连、大枣、甘草7味药组成，功用：寒热平调，消痞散结，主治寒热错杂之痞证，为治升降失常而致肠胃不和的常用方。临床以心下痞满，呕吐泄利，苔腻微黄为辨证要点[9]。

张若燕等[10]运用半夏泻心汤辨证治疗寒热错杂型化疗所致腹泻有较好效果，提示半夏泻心汤治疗恶性肿瘤化疗后腹泻优于西药思密达。张梅等[11]发现加味半夏泻心汤能预防伊立替康所致的迟发性腹泻的发生，化疗前1天开始服用中药，75次治疗中，14.67%出现Ⅰ度延迟性腹泻；2.67%出现Ⅱ度延迟性腹泻；无Ⅱ度以上延迟性腹泻发生。贾立群等[12]研究伊立替康每化疗周期前3天开始服用加味半夏泻心汤水煎液，直至第10天，发现半夏泻心汤能明显预防化疗所致迟发性腹泻，并且抑制呕吐等不良反应。

1.2 参苓白术散

参苓白术散出自宋代《太平惠民和剂局方》，由莲子肉、薏苡仁、缩砂仁、桔梗、白扁豆、白茯苓、人参、甘草、白术、山药10味药组成，功用：益气健脾，渗湿止泻，主治脾虚湿盛证。临床以泄泻，舌苔白腻，脉虚缓为辨证要点[9]。

李刚等[13]将36例恶性肿瘤化疗患者分别给予参苓白术散和氟哌酸治疗，发现治疗组的腹泻症状、结直肠黏膜的改善程度明显优于对照组（P < 0.01）。郭军[14]临床观察发现，参苓白术散能改善对化疗后腹泻，同时减轻恶心呕吐、腹胀腹痛、脘腹痞满等副作用。王彩琴等[15]将5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗患者48例分别采用参苓白术散加味和思密达治疗，两组疗效有显著性差异（P < 0.05），说明参苓白术散能有效缓解5-FU化疗引起的腹泻。张燕军等[16]采用参苓白术散加减治疗化疗难治性腹泻，起到扶正固本、标本兼治的功效，可快速缓解化疗药物毒性所致临床症状和伴随症状。田艳萍等[17]治疗化疗相关性腹泻21例，对照组给予易蒙停，治疗组给予易蒙停加参苓白术散化裁治疗，治疗15 d后，治疗组有效率为95.24%，对照组有效率为71.43%，两组有效率比较，差异有统计学意义（P < 0.05），中西药合用治疗化疗相关性腹泻明显优于单用西药，明显改善腹痛、腹泻、便血等临床症状。

1.3 痛泻要方

痛泻要方出自元代朱震亨的《丹溪心法》，由白术、白芍、陈皮、防风4味药组成，功用：补脾柔肝，祛湿止泻，主治脾虚肝旺之痛泻，为治肝脾不和之痛泻的常用方。临床以肠鸣腹痛，大便泄泻，泻必腹痛，泻后痛缓，脉左弦而右缓为辨证要点[9]。

谢少坤[18]对化疗引起的10例腹泻患者给予痛泻要方治疗，最长服药15 d，整体的大便次数减少，食欲增加，精神状态明显好转。陈宇鹏[19]研究痛泻要方合四神汤能有效降低伊立替康肠毒性的发生率及腹泻的严重程度，对照组化疗前不做中药预处理，治疗组在化疗前2天服用中药，15 d后观察腹泻发生率两组有显著性差异（P < 0.05）。刘俊涛等[20]运用痛泻要方结合针灸治疗结肠癌术后迟发性腹泻，患者入院时排便≥15 次/d，水样便，服药针灸后，第2天便12次，第5天排便2次，之后基本恢复正常，共治疗10 d，患者排便均属正常范围，顺利完成化疗。

1.4 芍药汤

芍药汤出自金代刘完素《素问病机气宜保命集》，由芍药、当归、黄连、槟榔、木香、甘草、大黄、黄芩、官桂9味药组成，功用：清热燥湿，调气和血，主治湿热痢疾。临床以痢下赤白，腹痛里急，苔腻微黄为辨证要点[9]。

程淑红等[21]将42例化疗所致腹泻患者治疗组给予加味芍药汤治疗，对照组口服蒙脱石散，7 d为1个疗程，治疗组疗效明显优于对照组（P < 0.01）。说明加味芍药汤治疗恶性肿瘤化疗所致的寒热错杂型腹泻有较好的效果。

1.5 附子理中丸

附子理中丸出自宋代《太平惠民和剂局方》，由附子、人参、干姜、甘草、白术5味药组成，功用为温阳祛寒，补气健脾，主治脾胃虚寒较甚或脾肾阳虚证，是治疗中焦脾胃虚寒证的基础方。临床以脘腹绵绵作痛，呕吐便溏，畏寒肢冷，舌淡苔白为辨证要点[9]。

沈伟生等[22]对30例结直肠癌患者给予FOLFIRI方案（伊立替康+5-FU）化疗前后服用附子理中丸，对照组给予单纯FOLFIRI方案化疗，结果化疗加中药组腹泻总发生率（Ⅱ级以上腹泻）为10%，对照组腹泻总发生率为66.67%，两组有极显著性差异（P < 0.01）。证明附子理中丸对伊利替康引起的腹泻有明显的防治作用。

1.6 葛根黄芩黄连汤

葛根黄芩黄连汤出自东汉张仲景的《伤寒论》，由葛根、甘草、黄芩、黄连4味药组成，功用：解表清里，主治表证未解，邪热入里证，为治疗热泻、热痢的常用方。临床以身热下利，苔黄脉数为辨证要点[9]。

梁翠微等[23]采用葛根芩连汤辨证治疗湿热型化疗相关性腹泻，每日1剂，每日2次，连用5 d，症状较治疗前明显好转，大便次数减少大于50%，性状接近正常。对于化疗后的湿热型腹泻，采用中医辨证论治的方法运用葛根芩连汤清利湿热，可以达到减轻症状，改善生存质量的目的。

2 实验研究

国外有研究已表明，剂量依赖性化疗药物严重破坏了肠黏膜屏障系统，造成肠黏膜炎症，最终导致腹泻的发生[24-28]。国内围绕传统古方的实验研究日益深入，王文明等[29]运用伊立替康腹腔注射建立小鼠迟发性腹泻模型，证明加味半夏泻心汤预防伊立替康迟发性腹泻的机制可能与上调血清IL-15有关。邓海燕等[30]研究发现，生姜泻心汤治疗伊立替康致大鼠迟发性腹泻模型机制可能与改善肠黏膜有关。付晓伶等[31]探讨固肠方对化疗药物致肠黏膜屏障损害的保护作用及机制可能与下调TNF-α、IL-6的表达，减少化疗药物致肠道的炎性反应，从而减轻肠黏膜损伤有关。丁军利等[32]研究参苓白术散对伊立替康致大鼠迟发性腹泻模型的预防作用，与血清中IL-6、TNF-α、IL-10的水平有关，抑制炎性反应并改善免疫功能。

3 小结与展望

根据目前的研究报道可以看出，传统古方在治疗化疗相关性腹泻中显现出较好的临床疗效，不仅能够有效改善化疗肠毒性的腹泻、腹痛、恶心、呕吐等消化道症状，而且提高了肿瘤患者的生活质量和生存时间。研究发现，在给药时间上，化疗开始前加入中药预防治疗的效果，要明显优于化疗开始后再治疗的效果。伊立替康致腹泻多用参苓白术散和半夏泻心汤治疗，患者多属寒热错杂、脾虚湿盛型腹泻；5-FU致腹泻多用痛泻要方和真人养脏汤治疗，患者多属脾虚肝旺、脾肾虚寒型腹泻。不同化疗药物致腹泻作用机制可能存在特异性和不同辨证特点，但相关的现代药理实验研究较少，仍然处在探索阶段。

由于中医传统古方成分和配伍规律复杂，需要严格按照中医辨证论治的方法进行临床对症给药，同时疾病成因复杂，也使该方面的药理实验研究存在一系列的困难，特别是对动物模型的建立，只能单纯的建立疾病模型，不能准确的模拟人体复杂的证候情况，使得辨证以及古方的合理施治存在较大困难。今后应探索寻找准确的作用靶点，深入到蛋白和基因表达的层面做出积极研究，对化疗相关性腹泻的研究要不局限于前人的研究范畴，积极寻找更优的动物证候模型，并对该疾病可能影响的肠道各个环治疗寻找更好的方法，以而为探索其作用机制做出更大的贡献。

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（收稿日期：2013-08-30 本文编辑：程 铭）